臨床試驗

應當按照《醫療器械臨床試驗管理規定》提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、倫理委員會意見等資料。

考慮到牙科種植體（系統）臨床試驗的特殊性，可不設置對照組，而采用國際公認的評價標準來判定是否種植成功，即①臨床檢查種植體無松動；②X線片檢查種植體周圍無透光區，種植體植入術后第一年垂直骨吸收小于1.0mm，以后每年復查垂直骨吸收小于0.2 mm；③種植后無持續性和（或）不可逆的癥狀及體征，如疼痛、感染、神經過敏、感覺異常及神經管損傷等；④修復后美學效果滿意。

對牙科種植體（系統）的臨床試驗，還應當關注并記錄種植體及其基臺有無破損及松動、種植體周圍骨吸收、種植體斷裂、感染情況等不良事件，并且對所有不能隨訪受試者做出詳細解釋。

牙科種植體（系統）的臨床試驗主要包括以下五個方面的資料：

1.受試者納入標準及排除標準

應當在臨床研究方案中規定完善合理的受試者納入標準及排除標準；原則上，對不符合納入標準及符合排除標準的入選者應當予剔除。臨床試驗建議選擇進行單冠種植修復的病例，并應當根據下列因素對受試者進行描述：預期用途、試驗組人數、性別及年齡分布、牙列狀況、咬合情況、牙槽突的骨量和骨質、使用輔助材料情況等，并對前述的重要非試驗因素的取值范圍作出明確的規定。

確定樣本含量的基本原則：應當給出具體的計算公式和公式的出處，并根據下列五個方面確定所需要的樣本含量，即（1）擬采取的試驗設計類型；（2）主要評價指標的性質（若采用單組設計，應當根據當前本領域內國內外公認的種植體種植成功評價標準給出主要評價指標的標準值）；（3）擬采取的比較類型；（4）應當明確給出允許犯假陽性錯誤的概率a（a通常不超過0.05）和犯假陰性錯誤的概率b（b通常不超過0.2，1-b被稱為檢驗效能或把握度）；（5）應當考慮20%以內的脫落率。

各中心參與研究人員應當接受統一的高標準的專業培訓；對結果評價有重要影響的試驗或指標的檢測應當由一個有資質的中心試驗單位來完成，以最大限度地減弱和消除中心效應對結果的影響。

2.植入前評估

臨床方案中植入前評估應當包含：受試者的全身狀況、影響試驗結果的任何疾病情況及受試者口腔狀況、預植入的部位、特殊條件下種植體的植入（如IV類骨或上頜竇區域的種植等）、各種病理狀況（如感染、出血及炎癥等）、對頜部位的牙齒、口腔衛生狀態、植入部位的骨質骨量。

植入前評估應當包括種植體植入部位的標準化X-光片/CT片，定量分析牙槽嵴的骨高度及寬度，使用X射線機拍片評估種植部位骨狀況，研究期間所拍攝的X-光片/CT片應當具有可比性。該步驟還可在植入后評估中應用。適合的影像學檢查結果包括：全景X-光片/CT片、根尖X-光片/CT片等。

3.植入中觀察

（1）術前準備

應當記錄患者術前牙周治療情況、抗生素及漱口液使用情況、局麻患者常規心電監護等。

（2）術中觀察項目

應當觀察并記錄手術消毒方式、麻醉方法、切口方式、植入部位牙槽骨解剖狀態、種植體類型及基本參數、種植方式、種植體植入后初期穩定性、是否植骨（植骨的材料和方式）、種植體植入后位置、軟組織瓣縫合狀態、手術中器械使用的順應性等。

（3）術后觀察項目

應當觀察并記錄術后的用藥情況，術后7天、14天傷口愈合情況及術后1個月、3個月X線片觀察種植體愈合情況等。

4.植入后評估 

臨床方案中植入后評估應當包含：

（1）臨床及影像學評估頻率

應當說明臨床評估及影像學評估的次數、頻率。對于以下6類種植體：①與已上市器械有不同材料組成及設計的種植體；②長度小于7 mm 和（或）直徑小于3.25 mm的種植體；③角度大于30°的基臺；④采用了新技術的種植體；⑤預期用途有異于同類器械的種植體；⑥表面有涂層的種植體（表面處理方法符合本指導原則的相關要求），臨床觀察的時間點通常為種植修復完成后1個月、3個月、6個月、1年、2年及3年；除上述以外的種植體，臨床觀察的時間點通常為種植修復完成后1個月、3個月、6個月、1年。

（2）植入期各階段的時間間隔

應當指明在治療各個階段之間的時間間隔（例如：種植體植入后到基臺植入前；種植體植入后到咬合面受力之前）。隨訪期是從種植體承受咬合力開始，應當按臨床研究方案中的要求描述咬合負重(功能性負重、非功能性負重或漸進性負重)情況。

（3）研究過程的藥物治療

應當記錄在臨床研究期間任何可影響研究結果的藥物治療及服用/使用劑量，如抗生素、止痛劑、漱口水之類的用藥情況均需記錄。

（4）影像學資料

應當獲取方案中提及的影像學資料。應當依據影像學資料定量分析牙槽嵴吸收情況；還應當記錄種植體周圍X-線透射的影像學證據。

植入后評估除上述四項外，臨床評價指標還包括：種植體周圍軟組織健康、牙齒及植入體活動度、種植體周圍軟組織袋探診深度及術后并發癥。

5.不良反應和并發癥

應當對每項不良反應及并發癥進行描述并制表，應當包括如下事件：感染、種植體修復前脫落、種植體破損或斷裂、種植體修復后脫落、基臺螺絲松動或折斷、疼痛、感覺異常等與種植體相關不良反應。應當提供失去隨訪的受試者數目、原因及失訪時間。對每例不良事件，應當提供詳細完備的事件分析報告。

6.數據制表及統計分析

應當對所有受試者報告表中的數據進行制表，包括未完成調查受試者資料的副本，將臨床試驗數據進行統計分析，記錄統計分析的方法及結果。應當根據試驗設計類型、比較類型、資料性質和統計分析目的，合理選擇統計分析方法，并對所用的統計學方法，必須引用參考目錄或列出公式，并對任何變更進行解釋。

1、Ⅱ類、Ⅲ類醫療器械臨床試驗

2、體外診斷試劑（IVD）臨床試驗

3、醫療器械臨床前研究、動物試驗

4、臨床基地選擇、臨床方案設計、數據管理

5、臨床試驗生物統計、臨床試驗報告編寫

6、臨床試驗監查、臨床試驗GCP規范指導